Lipides d’intérêt nutritionnel à visée thérapeutique contre la maladie d’Alzheimer - Jobs in Sherbrooke, QC

Job Description

Lipides d’intérêt nutritionnel à visée thérapeutique contre la maladie d’AlzheimerRéf ABG-107801 Sujet de Thèse30/09/2022 Contrat doctoralCentre de recherche sur le viellissement-Université de SherbrookeLieu de travailSherbrooke - CanadaIntitulé du sujetLipides d’intérêt nutritionnel à visée thérapeutique contre la maladie d’AlzheimerChamps scientifiques

• Santé, médecine humaine, vétérinaire
• Biochimie

Mots clésomega-3, lipides structurés, cerveau, apoE4, dissection, plexus choroidiens, cognitionDescription du sujetLa maladie dAlzheimer est la plus répandue des pathologies neurodégénératives. Le principal facteur de risque génétique de la maladie est la présence de l’allèle e4 du gène codant l’apolipoprotéine E (APOE4). Elle est également caractérisée par la présence de plaques damyloïdes dAbeta (Aß) et denchevêtrements neurofibrillaires ainsi que par une altération de la neurotransmission de lacétylcholine. L’acide docosahexaénoïque (22:6 omega-3, DHA) est un nutriment bioactif indispensable pour le développement cérébral et diminue la progression du déclin cognitif. Le projet vise à mieux comprendre 1) les relations existantes entre des acteurs clés de la maladie : l’inflammation, la transmission cholinergique, la neurogenèse, le DHA et les plaques d’Aß, 2) les mécanismes neuroprotecteurs d’un lipide d’intérêt nutritionnel. Nous proposons en effet une approche thérapeutique innovante basée sur la supplémentation par un lipide, nommé l’AceDoPC, qui permettrait un apport en DHA et en ACh pour contrebalancer leur carence. Nous avons aussi un intérêt marqué pour les plexus choroïdiens dans ce projet. Les plexus choroïdiens sont les tissus dans les ventricules cérébraux qui sécrètent le liquide céphalo-rachidien. Ainsi, létudiant étudiera si l’AceDoPC, comparativement au DHA, incubé avec des cellules ou apporté dans la diète des modèles animaux, est capable de rétablir le système cholinergique, les carences en DHA et les facteurs transcriptionnels des facteurs neurogéniques dans les plexus choroïdiens latéraux.Des approches in vitro (culture des cellules neuronales sur-exprimant Aß incubées ou non avec de l’AceDoPC et in vivo (modèles animaux Alzheimer APOE4, 5FADS et 3XTG nourris avec des diètes enrichies en DHA ou AceDoPC ou riches en gras) seront réalisées. Des techniques complémentaires (imagerie, culture cellulaire, microscopie, lipidomique…) seront utilisées.L’étudiant devra avoir une bonne connaissance en Biochimie, Métabolisme et Biologie Moléculaire.Prise de fonction :01/09/2023Nature du financementContrat doctoralPrécisions sur le financementFinancé par les Instituts de recherche en santé du CanadaPrésentation établissement et labo daccueilCentre de recherche sur le viellissement-Université de SherbrookeNotre équipe est l’une des seules mondialement à utiliser les OM3 uniformément marqués au carbone 13 pour investiguer leurs cinétiques dans le vieillissement et chez les porteurs de l’E4 (Plourde et al., 2011 et 2014; Chouinard-Watkins et al., 2013, Léveillé et al., 2017). Nous avons également utilisé des souris E4 pour investiguer le métabolisme des OM3 et évaluer si une diète enrichie en OM3 diminuait le risque de déclins cognitif, ce que nous avons confirmé (Nock et al., 2017, Chouinard-Watkins et al., 2016 et 2017, Pinçon et al, 2016, Conway et al., 2014, Vandal et al., 2014). Chez l’humain, nous avons conduit une étude contrôlée randomisée à double insu pour évaluer le lien causal entre la consommation des OM3 et la cognition. Nous avons montré que la supplémentation d’OM3 sous forme éthyl ester pendant 6 mois chez des personnes âgées entre 20-80 ans n’avait pas apporté de bénéfices cognitifs et que l’âge et l’E4 n’étaient pas des médiateurs de cet absence d’effet soutenant de nouveau une incohérence avec les études prospectives.L’évolution de mon programme de recherche me conduit maintenant à investiguer le lien sang-cerveau des OM3 afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la consommation des OM3 pour le bénéfice du cerveau. De plus, nous voulons maximiser ce lien pour en bénéficier et ce, plus spécifiquement dans un contexte de vieillissement et chez les porteurs de l’E4. J’ai récemment constaté que les études randomisées antérieures avaient probablement manqué la cible en fournissant des suppléments d’OM3 inadéquats puisque ces derniers ne visaient pas le cerveau. Les aspects reliés aux lipides dont le métabolisme est modifié au cours du vieillissement et chez les porteurs de l’APOE4 n’étaient pas non plus considéré dans ces études. Pour soutenir cette vision, j’ai sécurisé plus de 1,8M$ en financement d’opération en tant que chercheuse principale. Les collaborations locales, nationales et internationales sont établies et documentées par des subventions, co-directions d’étudiants ou articles scientifiques. Mon rayonnement est grandissant et diversifié : publications scientifiques (n = 56 articles), h index = 24, 2486 citations dans les meilleurs journaux tel que Nature Review Neuroscience, 22 conférences invitées dans les 4 dernières années (11 à l’international), promu Éditeur Député au British Journal of Nutrition cette année (classé 24/128 Scimago journal ranking/nutrition) et 8 conférences grand publique dans les 5 dernières années.Site web :https://www.cdrv.ca/accueil/Intitulé du doctoratDoctorat en co-tutelle avec LyonPays dobtention du doctoratCanadaEtablissement délivrant le doctoratUniversité de SherbrookeEcole doctoralesans objetThèse en cotutelleOuiPays dobtention du doctorat en cotutelleFranceEtablissement délivrant le doctorat en cotutelleINSA LyonProfil du candidatAvoir une Maitrise ou un M2 dans un domaine pertinent (physiologie, neurosiences, nutrition, pharmacologie, biochimie ou autre)Être capable de travailler avec des animaux et en culture cellulare et avoir de lexpérience en laboratoire de recherche avec lanimal sont considérés des atoutsAvoir une moyenne dau moins 13 qui réponds aux critères du programme de physiologie au Canada.Doit être capable de travailler en équipe, être hautement motivé pour travaille dans deux pays, organisé et faire preuve dinitiative.Savoir lire et comprendre langlais (une partie de lentrevue sera effectuée en anglais pour évaluer le niveau de létudiant candidat)Salaire annuel de 24 000$ CAN/an et possibilité dune pourse Eiffel pour un supplément salarial pour les études en France et 2 congrès internationaux payés par la labo selon les résultats obtenus pendant le cursus de la thèse.Date limite de candidature18/11/2022Quick Apply

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